复星医药豪赌“争议药”

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    12月15日，复星医药宣布其控股子公司复星医药产业拟出资约人民币14.12亿元，控股收购绿谷（上海）医药科技有限公司。收购完成后，绿谷医药将成为复星医药控股子公司。此次交易的核心标的，是绿谷医药旗下的国家1类新药——甘露特钠胶囊。该药于2019年11月获得国家药监局有条件批准上市，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD），但五年药品注册证书期满后未获再注册批准。复星医药为何押注这款充满争议的药物？其背后是机遇还是风险？

    “中国造”阿尔茨海默病新药停摆

    甘露特钠胶囊（商品名：“九期一”）是一款以海洋褐藻提取物为原料制备的低分子酸性寡糖化合物。

    作为全球首款靶向脑肠轴机制的阿尔茨海默病治疗药物，它曾被誉为中国在该疑难病症原创药物研发领域的重大突破。该药品的上市，曾填补了全球阿尔茨海默病治疗领域17年无新药上市的空白。

    但甘露特钠上市之初便历经争议。与国际上主流的“β淀粉样蛋白”靶点不同，甘露特钠靶向脑肠轴机制，通过对肠道菌群的干预，抑制神经炎症，同时减少Aβ和磷酸化Tau蛋白的聚集，进而改善阿尔茨海默病症状。

    根据2021年3月国际期刊《阿尔茨海默病研究与治疗》发布的临床试验结果，认为该药品对轻中度阿尔茨海默病患者的认知功能有明确改善作用。但也有包括知名学者饶毅在内的专家质疑甘露特钠研发数据以及效果。

    有条件获批上市意味着该药还要进行上市后的临床疗效和安全性观察。根据相关政策规定，药品上市许可持有人应按照药品注册证书中所附的特定条件，在规定期限内完成新的或正在进行的药物临床试验，以补充申请方式报药审中心申请常规批准上市。

    但绿谷医药2022年暂停曾投入巨额资金开启的国际多中心3期临床研究，已经埋下隐忧。在2024年甘露特钠胶囊药品注册批件5年有效期到期前，绿谷医药向监管机构提交补充申请以延长批件有效期，但因绿谷医药未能按照监管机构要求完成上市后确证性临床研究，国家药品监督管理局未予批准。因注册批件到期，2024年11月起，该药品未开展商业化生产。2025年年中，市场上甘露特钠停产、缺货、涨价一系列风波曾闹得沸沸扬扬。

    根据公开资料，自2019年上市以来到2024年，甘露特钠胶囊售出200多万盒，用药患者数十万人，患者最长使用时长已达6年，2021年该药品首次被纳入国家医保目录。绿谷医药此前公告显示，2024年绿谷医药营收5.72亿元，净利润达到7077万元，但停产断货之后，绿谷营收大幅下滑，2025年前三季度营收只有1.02亿元，净利润-6761万元。

    阿尔茨海默病临床需求缺口巨大

    复星医药为何接手绿谷，甘露特钠能否“起死回生”，成为市场关注重点。

    从市场来看，阿尔茨海默病作为一种中枢神经系统退行性疾病，存在巨大的未被满足的临床需求。

    根据《2025中国阿尔茨海默病报告》数据，2021年中国现存的阿尔茨海默病及其他痴呆患病人数近1700万例，患病率略高于全球平均水平。

    国家高度重视老年痴呆防控问题。2024年底，国家卫生健康委等15部门联合发布《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》，提出到2030年，痴呆防控科学知识基本普及，规范化诊疗机制更加完善，老年期痴呆患病率增速得到有效控制等目标。

    而阿尔茨海默病药物的研发一直被称为“死亡之谷”。由于致病机制不明确、血脑屏障等原因，AD药物的研发堪称现代医学史上最艰巨、失败率最高的领域之一。美国药物生产与研发协会发布的一组数据显示，全球药企累计在阿尔茨海默病上的研发投入超过6000亿美元，失败的临床药物超过300种，失败率高达99.6%。

    传统AD药物如多奈哌齐、盐酸美金刚长期局限于对症治疗。近年来，随着早期诊断手段不断进步，多款新药相继获批，包括仑卡奈单抗、多奈单抗等代表性药物，为这一领域带来新的希望。

    2025年底国家医保局首次发布商业健康保险创新药品目录，阿尔茨海默病的两款单抗新药均被纳入其中。公开资料显示，仑卡奈单抗和多奈单抗个人年均费用达20万元左右。而相比之下，此前已经纳入医保目录的甘露特钠胶囊，年治疗费用报销后仅在万元级别，加上口服形式用药方便等因素，也让这款药的患者基数庞大。

    复星医药能否“赌赢”这一局？

    复星医药CEO兼总裁刘毅表示，本次投资是公司加码中枢神经系统诊疗领域布局的重要落子。“阿尔茨海默病是应对人口老龄化国家战略的重点疾病之一，复星医药将接力承接源自中国的科学探索，全力支持推进甘露特钠胶囊的上市后确证性临床研究，以期尽快实现获批。”复星医药已在实体瘤、血液瘤、免疫炎症等核心治疗领域构筑起坚实竞争优势，并积极向心脑血管、肾脏与代谢等慢病领域及中枢神经系统领域拓展。神经退行性疾病发病机制复杂，病程时间长，治愈难度大，临床需求缺口显著。复星医药已通过奥吡卡朋胶囊、AR1001、磁波刀等产品在神经退行性疾病领域布局。

    本次收购后，公司将进一步构建起“药物+器械”协同创新模式。同时，针对神经退行性疾病相关诊断试剂的研发也在积极推进中。

    据悉，甘露特钠胶囊重新开展商业化生产和销售前，还需（其中主要包括）补充完成目前尚在开展的上市后确证性临床试验并获得国家药品审评部门批准。

    复星医药表示，本次收购完成后，复星医药将携绿谷医药团队在药品审评部门的指导下，有序严谨推进上市后确证性临床试验，以期尽快实现获批。

    媒体报道，复星医药高管在电话会上表示，根据现有临床证据，他们看好甘露特钠的疗效与前景。复星医药方面表示，已经重新与国家药监局讨论了能完成药品注册要求的方案，新方案要入组1900多名病人，完全按照2025年5月国家药监局发布的《阿尔茨海默病药物临床技术指导原则》去进行。“按复星医药最乐观的计划，这款药物2029年上半年获批、2030年进入医保，销售峰值预计在2035年达到约40亿元。”

    同时，复星医药表示，将适时开展这款药物相关适应证的国际多中心临床试验，推动这款中国原创新药惠及全球更多阿尔茨海默病患者。据悉，这次收购也是复星医药董事长陈玉卿上任后的第一笔收购。复星医药能否“赌赢”这一局，拭目以待。

    南方日报记者 严慧芳